Descrição
LETROZOL 2,5 MG 30 COMPRIMIDOS – EUROFARMA
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999.
Comprimido revestido
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÃO – LETROZOL
Comprimido revestido de 2,5 mg.
Embalagem contendo 30 comprimidos revestidos.
USO ADULTO
Uso Oral
COMPOSIÇÕES: – LETROZOL
Cada comprimido revestido de letrozol 2,5 mg contém:
letrozol …………………………………………………………………………. 2, 5 mg
excipientes q.s.p. …………………………………………………… 1 comprimido
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio vegetal, hidroxipropilme-tilcelulose/polietilenoglicol, dióxido de titânio rutilo, óxido de ferro amarelo, água deionizada.
– INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento
Letrozol é um agente antineoplásico inibidor da biossíntese de estrógeno.
Indicações do Medicamento
Tratamento de primeira escolha de câncer de mama avançado em mulheres na pós-menopausa.
Letrozol é também indicado para o tratamento de câncer de mama avançado em mulheres na pós-menopausa (natural ou artificialmente induzida), que tenham sido tratadas previamente com antiestrogênicos.
Terapia pré-operatória em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama localizado, positivo para receptor hormonal, para permitir subseqüente cirurgia conservadora de mama em mulheres não originalmente consideradas candidatas para este tipo de cirurgia.
O tratamento pós-cirúrgico subseqüente deve estar de acordo com os padrões atuais.
Risco do Medicamento
Letrozol está contra-indicado em mulheres grávidas que estejam amamentando ou que apresentem alergiaao letrozol ou a algum dos componentes da formulação. Seu médico deve ser avisado se você ainda está menstruando ou se sofre de doença grave dos rins.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
É improvável que letrozol prejudique a capacidade das pacientes de dirigir ou operar máquinas. Entretanto, cansaço e tontura foram observados com o uso de letrozol e por essa razão, as pacientes devem ser avisadas de que suas capacidades físicas ou mentais, necessárias para operar máquinas ou dirigir veículos, podem estar prejudicadas.
Restrições a Grupos de Risco
Gravidez e lactação
Informar ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento, ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.
Letrozol não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando.
Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Modo de Uso
Adultos e pacientes idosas:
A dose recomendada de letrozol é de 2,5 mg uma vez ao dia. O tratamento com letrozol deve continuar até que a progressão do tumor seja evidente. Nenhum ajuste de dose é necessário para tratamento de pacientes idosas.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática:
Nenhum ajuste na dosagem é necessário para pacientes com insuficiência hepática ou renal (clearence (depuração) de creatinina ≥ 10 mL/min). Entretanto pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh score C) devem ser mantidos sob cuidadosa supervisão (veja “Farmacocinética”).
Cuidados de administração
Os comprimidos devem ser tomados com o auxílio de um líquido. Se você se esquecer de tomar uma dose, faça-o assim que se der conta do esquecimento. No entanto se já estiver próximo ao horário da dose seguinte, não tome o comprimido que você esqueceu e retorne ao seu esquema de tratamento. Não tome a dose dobrada (os dois comprimidos de uma só vez). Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
Reações Adversas
Letrozol é geralmente bem tolerado, entretanto algumas reações desagradáveis podem ocorrer, como dor de cabeça, enjôo, inchaço, cansaço, ondas de calor, adelgaçamento do cabelo, alergias da pele, vômito, indigestão, aumento de peso, dores musculares, aumento ou perda de apetite, sangramento vaginal, corrimento vaginal, constipação, tontura e aumento da transpiração. Essas reações têm, em sua maioria, intensidade de leve a moderada e raramente são graves o suficiente para determinar a interrupção do tratamento. Essas reações podem estar associadas à própria doença ou serem subseqüente da interrupção da produção de hormônio pelo organismo (como ondas de calor e adelgaçamento do cabelo). Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
Conduta em Caso de Superdose
Isolados casos de superdosagem com letrozol foram relatados. Não se conhece nenhum tratamento específico para superdosagem, devendose proceder a tratamento sintomático e de suporte.
Cuidados de Conservação
Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30º C).
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Prazo de validade
24 meses a partir da data de fabricação impressa no cartucho.
Não utilizar o produto fora do prazo de validade impresso na embalagem.
Ingestão concomitante com outras substâncias
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS – LETROZOL
CARACTERÍSTICAS – LETROZOL
Farmacodinâmica
Grupo farmacoterapêutico: Inibidor não esteróide da aromatase (inibidor da biossíntese de estrógenos). Agente antineoplásico.
A eliminação do efeito estimulante mediado pelo estrógeno é um pré-requisito para uma resposta do tumor, nos casos em que o crescimento do tecido tumoral depende da presença de estrógenos. Em mulheres na pós-menopausa, os estrógenos são derivados principalmente da ação da enzima aromatase que converteandrógenos adrenais, sobretudo a androstenediona e a testosterona, à estrona (E1) e estradiol (E2). A supressão da biossíntese de estrógenos nos tecidos periféricos e no próprio tecido canceroso pode, portanto, ser conseguida pela inibição
específica da enzima aromatase.
O letrozol é um inibidor não esteróide da aromatase que inibe à mesma por se ligar competitivamente à porção heme desta subunidade enzimática do citocromo P450, resultando em uma redução da biossíntese deestrógeno em todos os tecidos.
Em mulheres saudáveis na pós-menopausa, doses únicas de 0,1; 0,5 e 2,5 mg de letrozol suprimem a estrona e o estradiol sérico em 75 – 78% e em 78%, respectivamente, em relação aos valores basais. A supressão máxima é atingida em 48 a 78 horas.
Em pacientes na pós-menopausa com câncer de mama avançado, doses diárias de 0,1 a 5 mg reduziram a concentração plasmática de estradiol, estrona e sulfato de estrona em 75 – 95% em relação aos valores basais, em todas as pacientes tratadas. Com doses de 0,5 mg e superiores, muitos valores de estrona e sulfato de estrona estão abaixo do limite de detecção nas análises, indicando que houve uma redução maior do estrógeno com essas doses. A redução do estrógeno foi mantida durante todo o tratamento em todas essas pacientes.
O letrozol é um inibidor altamente específico da atividade da aromatase.
Não tem sido observada disfunção da esteroidogênese adrenal. Em pacientes na pós-menopausa, tratadas com letrozol em doses diárias de 0,1 a 5 mg, não foi observada qualquer alteração clinicamente significativa nas concentrações plasmáticas de cortisol, aldosterona, 11-desoxicortisol, 17-hidroxiprogesterona e ACTH ou na atividade da renina plasmática. O teste de estimulação de ACTH realizado após 6 a 12 semanas de tratamento com doses diárias de 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 e 5 mg não indicou qualquer atenuação na produção de aldosterona e de cortisol. Portanto, a suplementação de glicocorticóides e mineralocorticóides não é necessária.
Não foi observada qualquer alteração nas concentrações plasmáticas de androgênios (androstenediona e testosterona) em mulheres saudáveis na pós-menopausa, após administração de doses únicas de 0,1; 0,5; e 2,5 mg de letrozol ou nas concentrações plasmáticas de androstenediona de pacientes na pós-menopausatratadas com doses diárias de 0,1 a 5 mg, indicando que o bloqueio da biossíntese de estrógenos não leva ao acúmulo de percussores androgênicos.
Os níveis plasmáticos de LH e FSH das pacientes não são afetados pelo letrozol nem a função tireoidiana, como avaliado pela captação de TSH, T4 e T3.
Tratamento de primeira linha
Um estudo controlado duplo-cego foi conduzido comparando letrozol 2,5 mg a tamoxifeno como terapia de primeira escolha em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama localizado, avançado ou metastático. Em 907 mulheres, letrozol foi superior quando comparado ao tamoxifeno em relação ao tempo para progressão da doença (objetivo primário) e ao índice de resposta objetiva global, ao tempo para falha do tratamento e benefícios clínicos.
Resultados específicos são apresentados na tabela 1:
Tabela 1:
Eficácia em tempo para progressão da doença foi consideravelmente superior para o letrozol quando comparado ao tamoxifeno no subgrupo dos pacientes com tumor receptor positivo ou receptor não conhecido.
A taxa de resposta tumoral objetiva foi significativamente maior para letrozol quando comparado ao tamoxifeno em pacientes com status receptor positivo.
Em pacientes com status receptor desconhecido, houve uma tendência também superior de letrozol sobre tamoxifeno (tabela 2):
Tabela 2:
Tratamento de segunda linha
Dois estudos clínicos controlados foram conduzidos comparando-se 2 dosagens de letrozol (0,5 mg e 2,5 mg) com acetato de megestrol e com aminoglutetimida respectivamente, em mulheres pósmenopáusicas comcâncer de mama avançado previamente tratado com anti-estrógenos.
Diferenças estatisticamente significantes foram observadas em favor do letrozol 2,5 mg quando comparado ao acetato de megestrol em relação a taxa de resposta ao tumor (24% vs 16%, p=0,04) e em tempo para falha no tratamento (p=0,04). O tempo para progressão não foi significamente diferente entre as duas substâncias (p=0,2).
No segundo estudo, letrozol 2,5 mg estatisticamente superior à aminoglutetimida em tempo para progressão da doença (p=0,008), em tempo para falha do tratamento (p=0,003) e sobrevida global (p=0,002).
A taxa de resposta objetiva não foi significantemente diferente entre letrozol 2,5 mg e aminoglutetimida (p=0,06).
Tratamento pré-operatório
Um estudo duplo-cego foi conduzido em 337 pacientes randomizados para letrozol 2,5 mg por 4 meses ou tamoxifeno por 4 meses. Houve 55% de resposta do tumor nos pacientes tratados com letrozol frente a 36% para os pacientes tratados com tamoxifeno (p<0,001) baseado em avaliação clínica. Estes dados foram confirmados por utrasom (p=0,042) e mamografia (p<0,001) dando a maior taxa de resposta conservativa. Esta resposta foi refletida em um alto número de pacientes estatisticamente significativo no grupo de letrozolque se tornaram elegíveis a ser submetidos à terapia conservadora de tumor de mama (45% dos pacientes do grupo letrozol frente a 35% do grupo do tamoxifeno, p=0,022).
Farmacocinética
Absorção
O letrozol é rápida e completamente absorvido no trato gastrintestinal (biodisponibilidade absoluta média: 99%). A alimentação diminui levemente a taxa de absorção (mediana tmax: 1 hora em jejum versus 2 horas após alimentação; e média Cmax: 129 ± 20,3 nmol/L em jejum versus 98,7 ± 18,6 nmol/L após a alimentação), mas a extensão da absorção (AUC) não é alterada. O efeito de pouca importância sobre a taxa de absorção não é considerado clinicamente significativo e, portanto, o letrozol pode ser administrado sem se considerar o horário das refeições.
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