Descrição
CASODEX 50MG 28 COMP REV – ASTRAZENECA
CASODEX®50 mg (bicalutamida)
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO – CASODEX50 mg
Comprimidos revestidos. Embalagem com 28 comprimidos. USO ADULTO
COMPOSIÇÃO – CASODEX50 mg
Cada comprimido contém:
bicalutamida …………………………………. 50 mg
Excipientes q.s.p. …………………………… 1 comprimido
Excipientes: dióxido de titânio, estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio, lactose monoidratada, hipromelose, macrogol 300 e povidona.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE – CASODEX50 mg
Ação esperada do medicamento: CASODEX inibe o estímulo androgênico1, resultando assim na regressão dos tumores prostáticos.
Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30ºC). Prazo de validade: vide cartucho.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Gravidez2 e lactação3: CASODEX não deve ser administrado a gestantes e a mulheres que estejam amamentando.
Cuidados de administração: Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento, conforme prescrição.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Reações adversas: Informe seu médico do aparecimento de reações desagradáveis. Durante o tratamento com 50 mg ao dia de CASODEX podem ocorrer as seguintes reações adversas: ondas de calor, hipersensibilidade das mamas, náuseas4, vômitos5, diarréia6, coceira e fraqueza. Durante o tratamento com 150 mg ao dia de CASODEX podem ocorrer as seguintes reações adversas: hipersensibilidade das mamas, ginecomastia7, ondas de calor, coceira, dor abdominal, fraqueza, depressão, náuseas4, vômitos5, queda de cabelos, ressecamento da pele, diminuição do desejo sexual e presença de sangue8 na urina9 e alterações nos pulmões10.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Enquanto estiver em tratamento com CASODEX, não tome nenhum outro medicamento sem o consentimento de seu médico, principalmente anticoagulantes11 orais (medicamentos que impedem a coagulação sanguínea).
Contra-indicações e precauções: CASODEX é contra-indicado em todos os casos de hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes. CASODEX não deve ser administrado para mulheres e crianças. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: Não há evidência de que a administração de CASODEX resulte em comprometimento da capacidade de dirigir automóveis ou operar máquinas.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE12.
CARACTERÍSTICAS – CASODEX50 mg
Propriedades Farmacodinâmicas CASODEX é um antiandrogênio não-esteroidal, destituído de qualquer outra atividade endócrina. Ele se liga aos receptores androgênicos13 sem ativar a expressão gênica e, assim, inibe o estímulo androgênico1. A regressão dos tumores prostáticos resulta dessa inibição. Clinicamente, a descontinuação da dose de 150 mg ao dia de CASODEX pode resultar na síndrome14 de retirada do antiandrógeno em alguns pacientes.
CASODEX é um racemato, sendo que sua atividade antiandrogênica é quase que exclusivamente atribuída ao enantiômero-R.
A eficácia de CASODEX 150 mg ao dia como tratamento para pacientes com câncer15 de próstata16 localizado ou localmente avançado (T1 – T4, com ou sem comprometimento linfonodal, M0) foi avaliada em uma análise combinada de três estudos controlados com placebo17 em 8113 pacientes, onde o fármaco foi administrado como terapia hormonal imediata ou como adjuvante à terapia de intenção curativa. Na análise global, o tratamento com CASODEX 150 mg ao dia foi associado com diminuição significativa do risco de progressão de doença e desenvolvimento de metástases ósseas, mas não foi observada diferença na sobrevida.
Em adição a esta primeira análise, foram realizadas análises de subgrupo. Em termos de sobrevida livre de progressão, houve um benefício significativo para pacientes com doença localmente avançada independente da terapia primária recebida (ex.: radioterapia18, prostatectomia radical ou “observação vigilante” (watchful waiting); entretanto, não foram vistos benefícios significativos para pacientes com doença localizada. Em termos de sobrevida para pacientes com doença localizada que receberam a dose de 150 mg de CASODEX imediatamente (observação vigilante), houve uma tendência de diminuição da sobrevida, comparado com pacientes com placebo17. Para os pacientes com doença localmente avançada, houve uma tendência para melhora da sobrevida com CASODEX 150 mg ao dia, comparado com placebo17.
Observou-se uma melhora da sobrevida em pacientes com doença localmente avançada que receberam CASODEX 150 mg ao dia como terapia adjuvante à radioterapia18. Não houve diferença significativa de sobrevida no grupo de pacientes que receberam a dose de 150 mg de CASODEX adjuvante à prostatectomia radical como terapia primária.
Em um programa separado, a eficácia de 150 mg ao dia de CASODEX para o tratamento de pacientes com câncer15 de próstata16 localmente avançado não metastático, para os quais terapia hormonal imediata é indicada, foi demonstrada em uma análise combinada de dois estudos, os quais envolveram 480 pacientes portadores de câncer15 de próstata16 não metastático (M0) e não tratados previamente. Este estudo mostrou que não houve diferença estatisticamente significativa na sobrevida [RR = 1,05 (IC 0,81 a 1,36) p=0,699] ou no tempo para progressão de doença [RR =1,20 (IC 0,96 a 1,51) p=0,107], quando a taxa de mortalidade19 era de 56%, comparando-se 150 mg ao dia de CASODEX e castração20. Houve uma tendência a favor de 150 mg ao dia de CASODEX, comparado à castração20, em termos de qualidade de vida, com benefícios estatisticamente significativos para interesse sexual (p=0,029) e atividade física (p=0,046) em pacientes avaliáveis.
A eficácia de 150 mg ao dia de CASODEX para o tratamento de pacientes com câncer15 de próstata16 metastático foi demonstrado em uma análise combinada de dois estudos com 805 pacientes com doença metastática (M1) e sem tratamento anterior. A dosagem de 150 mg ao dia de CASODEX demonstrou ser inferior à castração20 em termos de sobrevida (RR = 1,30, p=0,0246), quando a taxa de mortalidade19 era de 43%, embora a diferença numérica no tempo estimado para óbito21 tenha sido de apenas 42 dias (6 semanas). Houve tendência geral a favor de CASODEX na dose diária de 150 mg em relação à qualidade de vida, com vantagens estatisticamente significativas para o interesse sexual (p=0,041) e a capacidade física (p=0,032) em pacientes avaliáveis. A análise da resposta subjetiva mostrou vantagem significativa a favor de 150 mg ao dia de CASODEX, demonstrando melhor controle dos sintomas22 que a castração20 (p=0,046).
Os resultados da análise combinada dos dois outros estudos comparando 150 mg ao dia de CASODEX em monoterapia com o bloqueio androgênico1 combinado (contendo aproximadamente 93% e 50% de pacientes M1) mostrou tendência de vantagem para 150 mg ao dia de CASODEX, em relação à sobrevida [HR 0,858 (IC 0,61 a 1,20), p=0,37].
Propriedades Farmacocinéticas
CASODEX é bem absorvido após administração oral. Não há evidência de efeito clinicamente relevante dos alimentos sobre sua biodisponibilidade.
O enantiômero-S de CASODEX é rapidamente depurado em relação ao enantiômero-R, sendo que a meia-vida de eliminação plasmática deste último é de aproximadamente uma semana. Com a administração diária de CASODEX, o enantiômero-R se acumula cerca de 10 vezes no plasma23, como conseqüência de sua longa meia-vida.
Concentrações plasmáticas de equilíbrio de aproximadamente 9 mcg/ml do enantiômero-R são observadas durante administrações diárias de 50 mg de CASODEX. No estado de equilíbrio, o enantiômero-R predominantemente ativo representa 99% dos enantiômeros totais circulantes. A farmacocinética do enantiômero-R não é afetada pela idade, por comprometimento renal24 ou comprometimento hepático leve a moderado. Existem evidências de que em indivíduos com comprometimento hepático grave, o enantiômero-R é eliminado mais lentamente do plasma23.
CASODEX possui alta taxa de ligação às proteínas25 (racemato 96% e R-bicalutamida 99,6%) e é extensivamente metabolizado (oxidação e glicuronidação). Seus metabólitos são eliminados pelos rins26 e bile27 em proporções aproximadamente iguais.
Em um estudo clínico, a concentração mediana de R-bicalutamida no sêmen28 de homens tratados com CASODEX 150 mg ao dia foi de 4,9 μg/ml. A quantidade de bicalutamida potencialmente transferida às parceiras durante o coito é menor e equivale a aproximadamente 0,3 μg/kg. Isto está abaixo do requerido para indução de alterações na prole de animais de laboratório.
Dados pré-clínicos
CASODEX é um antiandrogênio potente e um indutor da enzima29 oxidase de função mista em animais. Alterações nos órgãos-alvo, incluindo indução de tumores em animais, estão relacionadas com essas atividades. A indução enzimática não foi observada em humanos. Nenhum desses resultados dos estudos pré-clínicos é considerado relevante para o tratamento de pacientes com câncer15 avançado da próstata16.
INDICAÇÕES – CASODEX50 mg
Câncer15 de próstata16 avançado (metastático)
– Tratamento de câncer15 de próstata16 avançado em combinação com o tratamento com análogos do LHRH ou castração20 cirúrgica.
– Tratamento de câncer15 de próstata16 metastático em pacientes nos quais a castração20 cirúrgica ou medicamentosa não está indicada ou não é aceitável.
Vide item Posologia e Modo de Usar. Câncer15 de próstata16 não-metastático Tratamento de câncer15 de próstata16 não metastático localmente avançado em pacientes nos quais o tratamento hormonal imediato é indicado.
Vide item Posologia e Modo de Usar.
CONTRA-INDICAÇÕES – CASODEX50 mg
CASODEX está contra-indicado para mulheres e crianças. CASODEX não deve ser administrado a qualquer paciente que tenha demonstrado reações de hipersensibilidade ao seu uso.
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS – CASODEX50 mg
CASODEX é extensamente metabolizado pelo fígado30. Os dados sugerem que a sua eliminação pode ser mais lenta em indivíduos com comprometimento hepático grave e isso pode levar a um acúmulo aumentado de CASODEX. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com comprometimento hepático moderado ou grave.
Controles periódicos de função hepática31 devem ser considerados face à possibilidade de alterações.
Raramente, algumas alterações hepáticas32 graves e insuficiência hepática33 foram observadas com CASODEX (ver item Reações Adversas). Se as alterações forem graves, a terapia deve ser descontinuada.
Uso durante a gravidez2 e lactação3
CASODEX é contra-indicado para mulheres e não deve ser administrado a gestantes ou mulheres que estejam amamentando.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – CASODEX50 mg
Não há evidência de interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas entre CASODEX na dose de 50 mg ao dia e análogos do LHRH.
Estudos in vitro demonstraram que o R-bicalutamida é um inibidor da CYP3A4, com menor efeito inibitório sobre a atividade de CYP 2C9, 2C19 e 2D6.
Embora estudos in vitro terem sugerido o potencial de CASODEX para inibir o citocromo 3 A 4, os números dos estudos clínicos mostraram que a magnitude para qualquer inibição é improvável para significado clínico.
Estudos in vitro demonstraram que CASODEX pode deslocar o anticoagulante34 cumarínico varfarina do seu sítio de ligação proteico. Recomenda-se, portanto, que ao se iniciar o tratamento com CASODEX em pacientes que estejam recebendo anticoagulantes11 cumarínicos, o tempo de protrombina seja monitorizado cuidadosamente.
– REAÇÕES ADVERSAS
A ação farmacológica de CASODEX pode originar certos efeitos adversos os quais incluem:
Uso em combinação com castração20 para câncer15 de próstata16 avançado (metastático):
1. Pode ser reduzida com castração20 concomitante.
2. Alterações Hepáticas32 são raramente severas e frequentemente passageiras, podem ser solucionadas ou melhoradas com terapia contínua ou cessar com terapias seguintes (ver item Precauções e Advertências).
Além disso, as reações adversas descritas a seguir foram relatadas nos estudos clínicos (como possíveis reações adversas à droga, na opinião dos médicos investigadores, com frequência maior ou igual a 1%) durante o tratamento com 50 mg ao dia de CASODEX, associado ao análogo do LHRH. Nenhuma relação causal entre essas reações e o tratamento foi estabelecida, e algumas das experiências relatadas são aquelas que comumente ocorrem em pacientes idosos.
Sistema Cardiovascular35: insuficiência cardíaca36.
Sistema gastrointestinal: anorexia37, boca seca, dispepsia38, constipação39 e flatulência.
Sistema Nervoso40 Central: tontura41, insônia, sonolência e diminuição da libido.
Sistema respiratório42: dispnéia43.
Aparelho urogenital: impotência44 e noctúria.
Hematológico: anemia45.
Pele e anexos46: alopécia47, erupções cutâneas48, sudorese49 e hirsutismo50.
Metabolismo51 e Nutrição52: diabetes mellitus53, hiperglicemia54, edema55 periférico, ganho de peso e perda de peso.
Gerais: dor abdominal, dor no peito, cefaléia56, dor, dor pélvica57 e calafrios58.
Uso em monoterapia para câncer15 de próstata16 não metastático:
Muito comum (≥ 10%)
Ginecomastia7, hipersensibilidade mamária. A maioria dos pacientes recebendo CASODEX na dosagem de 150 mg ao dia como monoterapia apresentam ginecomastia7 e/ou dor nas mamas. Nos estudos, esses sintomas22 foram considerados graves em até 5% dos pacientes. Ginecomastia7 pode não ser resolvida espontaneamente após a interrupção da terapia, particularmente após tratamento prolongado.
Comum (≥ 1% e < 10% )
Ondas de calor, prurido59, astenia60, alopécia47, crescimento de cabelo, pele seca, diminuição da libido, impotência44 e ganho de peso.
Outros efeitos adversos observados inclui:
Comum (≥ 1% e < 10% )
Náusea61. Alterações hepáticas32 (níveis elevados de transaminases e icterícia62), raramente graves, foram observadas com CASODEX na dosagem de 150 mg ao dia. As alterações foram frequentemente transitórias, desaparecendo ou melhorando ainda durante o tratamento ou após o seu término (ver item Precauções e Advertências).
Incomum (> 0,1% e < 1%)
Dor abdominal, depressão, dispepsia38, hematúria63, doença pulmonar intersticial, reações de hipersensibilidade, incluindo edema angioneurótico64 e urticária65.
Rara (> 0,01% e < 0,1%)
Insuficiência Hepática33.
POSOLOGIA E MODO DE USAR – CASODEX50 mg
Câncer15 de próstata16 avançado (metastático)
– Tratamento de câncer15 avançado da próstata16 em combinação com o tratamento com análogos do LHRH ou castração20 cirúrgica:
Adultos (inclusive idosos): 1 comprimido de 50 mg uma vez ao dia. O tratamento deve ser iniciado ao mesmo tempo que o tratamento com o análogo do LHRH ou a castração20 cirúrgica.
– Tratamento de câncer15 de próstata16 metastático em pacientes nos quais a castração20 cirúrgica ou medicamentosa não está indicada ou não é aceitável:
Adultos (inclusive idosos): 3 comprimidos de 50 mg uma vez ao dia.
Câncer15 de próstata16 não-metastático
Adultos (inclusive idosos): 3 comprimidos de 50 mg uma vez ao dia.
Crianças
CASODEX é contra-indicado para crianças.
Comprometimento renal24
Não é necessário ajuste de dose de CASODEX para pacientes com comprometimento renal24.
Comprometimento hepático
Não é necessário ajuste de dose de CASODEX para pacientes com comprometimento hepático leve. Pode ocorrer acúmulo em pacientes com comprometimento hepático moderado a grave (ver item Precauções e Advertências).
SUPERDOSAGEM – CASODEX50 mg Não há experiência com superdosagem em humanos. Não há antídoto66 específico e o tratamento deve ser sintomático. Uma vez que CASODEX possui alta taxa de ligação às proteínas25 e não é recuperado inalterado na urina9, o procedimento de diálise67 pode não ser útil. Cuidados gerais de suporte, incluindo monitorização frequente dos sinais vitais68, são indicados.
PACIENTES IDOSOS – CASODEX50 mg Vide Posologia.
MS – 1.1618.0062 Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho – CRF-SP nº 19.097
Fabricado por: Corden Pharma GmbH – Plankstadt – Alemanha
Importado e embalado por: AstraZeneca do Brasil Ltda. Rod. Raposo Tavares, Km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Indústria Brasileira
Nº do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.
CDS 11.05.06
Mar/08
Logo do SAC: 0800-014 55 78
CASODEX50 mg – Labora
AstraZeneca
Rod. Raposo Tavares, km 26,9
Cotia/SP – CEP: 06707-000
Tel: 0800 014 55 78
Fax: (11) 3737 1200
Site: http://www.astrazeneca.com.br/
Avaliações
Não há avaliações ainda.